核心提示:(索托拉西布)又被称为AMG510、sotorasib及Lumakras。此次研究涉及33名经过治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分成两个组别。队列1中,接受索托拉西布960mg每日一次结合阿法
(索托拉西布)又被称为AMG510、sotorasib及Lumakras。此次研究涉及33名经过治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分成两个组别。队列1中,接受索托拉西布960mg每日一次结合阿法替尼20mg每日一次的有10例患者,其中4例曾使用Sotorasib,结果呈现出20%的客观有效率和70%的疾病控制率。3级不良反应的发生率达30%,但未观察到4级以上的不良反应,因不良反应,3例患者选择了减量或停止治疗。
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队列2中的23例患者则接受了索托拉西布960mg每日一次结合阿法替尼30mg每日一次的治疗,其中仅1例曾使用过索托拉西布,结果显示34.8%的客观有效率和78.3%的疾病控制率。3级不良反应的发生率为35%,4级不良反应的比例为9%,并有1例患者因治疗相关原因死亡,11例(48%)患者需减量,4例患者则选择了永久停药。患者的中位随访时间为5.4个月,仍有11名患者留在组内,其中9名患者已超过半年。总体来看,客观有效率为30.3%,疾病控制率75.8%,中位无进展生存期为4.1个月。
KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变类型,其特征为第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸替代,约占所有KRAS突变的44%,在非小细胞肺腺癌中尤为常见,发生率为14%,而在大肠腺癌中则占3%至4%。本研究还纳入了18例经过治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者、18例KRAS G12C突变晚期肠癌患者和5例KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。
研究分为非小细胞肺癌组和肠癌组,研究结果如下:在NSCLC组中,有3例患者接受过KRAS G12C抑制剂治疗,采用索托拉西布960mg每日一次和曲美替尼2mg每日一次的治疗方案,发现客观有效率为20.0%,疾病控制率为86.7%,中位无进展生存期为4.2个月,中位随访时间为11个月,仍有4名患者留在组内。
在肠癌患者组中,接受的治疗为索托拉西布960mg每日一次加曲美替尼1或2mg每日一次,客观有效率为11.1%,疾病控制率为83.3%,中位无进展生存期也是4.2个月,中位随访时间为7.1个月,仍有3名患者继续留在组内。在7名曾使用过KRAS G12C抑制剂的患者中,客观有效率为14.3%,疾病控制率为85.7%。两组均报告了不良反应,41名患者中3级以上不良反应的比例为34.1%,4级不良反应的发生率为2.4%,且无患者因不良反应而死亡。因不良反应,46.3%的患者减少或暂停用药,其中10例(24.4%)选择永久停药,其中包括2例停用索托拉西布。
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