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在甲状腺髓样癌（MTC）中，RET基因突变常见，主要是由于点突变所引起的RET基因激活。这些突变在生殖细胞中几乎在所有遗传性甲状腺髓样癌的病例中得以发现，其中包括多发性内分泌腺瘤病2型。而在后天性甲状腺髓样癌的患者中，RET突变的出现率大约为50%。
值得强调的是，与ROS1不同，RET基因的突变是以点突变的形式存在，并且这种突变与甲状腺髓样癌之间存在显著的关联。此外，RET基因通过染色体重排而发生的融合现象也存在于非小细胞肺癌（NSCLC）中，其发生频率约为1%-2%。至今已识别出四种RET基因融合伴侣基因，分别为KIF5B、CCDC6、TRIM33和NCOA4。
关于RET基因融合的检测方法，与ALK及ROS1类似，通常包括RT-PCR、原位免疫荧光杂交（FISH）、免疫组化（IHC）以及新兴的高通量测序技术（NGS）。目前，RET基因融合的检测尚未形成统一的金标准，实际应用中通常是多种检测方法互为补充。FISH技术使用频繁，但由于其操作复杂且费用较高，往往主要用于验证其他检测方法的结果。尽管RET在正常肺组织中的表达量较低，使用RT-PCR鉴定的RET阳性样本在通过免疫组化（IHC）检测时，常常无法有效区分阴性样本。因此，免疫组化（IHC）作为RET基因融合的检测手段，目前的可靠性尚需进一步关注。
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