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已知的奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制包括EGFR基因本身的再次突变、其他基因突变、病理类别转化，如转化成小细胞肺癌、肺鳞癌等。由于存在病理类别转化的患病者，因此奥希替尼(osimertinib)耐受药物后如果有条件可做病理检查。
值得注意的是，今年ASCO发表的一项研究显示，一线奥希替尼(osimertinib)与二线奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制存在一定的差异，那么差异在哪里呢？根据相关研究结果显示一线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后59%的患病者找不到明确的耐受药物机制。而二线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后只有25%的患病者耐受药物机制不明确。
一线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后的靶外突变与二线医治耐受药物有分别，二线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后即使出现其他驱动基因，部分还会伴有T790M突变，而一线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后出现其他驱动基因则基本不伴有T790M突变。除了传统的小细胞肺癌转化外，还发现了肺鳞癌转化，一线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物后甚至还有多形性腺瘤转化。
上面的分析能够简单小结为，一线奥希替尼(osimertinib)医治耐受药物多数不是因为EGFR基因出现新突变，另外二线医治但奥希替尼(osimertinib)很快就耐受药物的，耐受药物机制与一线奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制相似。
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