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在第一代到第三代EGFR靶向药物耐受药物的肺腺癌患病者中，均有发现肺鳞癌，发生比例接近小细胞肺癌转化，而且鳞癌细胞仍携带EGFR突变，甚至T790M突变。是真实发生了肺腺癌向肺鳞癌转化，还是肿瘤异质性？HelenaA. Yu研究组检查了62例奥希替尼(osimertinib)耐受药物患病者的病理和基因，其中一线（未使用过EGFR靶向药物）27例，二线后（第1-2代EGFR靶向药物耐受药物后使用）35例。发现5例（8%）肺鳞癌转化，其中一线2例（7.4%），二线后3例（8.6%）。然而“肺腺癌向肺鳞癌转化”是否直接导致奥希替尼(osimertinib)耐受药物仍是不明确的。
FUMIHIRO YAMAGUCHI最近报道了一个病例，一位73岁的日本男性非小细胞肺腺癌患病者，有吸食烟草史，左肺原发，左肾上腺转移扩散，无脑和骨转移扩散，EGFR dEL 19突变，一线阿法替尼(afatinib)40毫克每日一次，主病灶几乎完全消失，后因3级皮肤毒性，减量至30毫克每日一次。10月后疾病进展，支气管镜发现病理为鳞癌，TTF-1和NapsinA阴性，p40阳性，肿瘤指标CYFRA 21-1数值为10.2，CEA在正常范围内，基因检查结果为仍携带EGFR dEL 19突变，而且T790M突变阳性。随后吃奥希替尼(osimertinib)80毫克每日一次，部分缓解，CYFRA 21-1降至正常范围内。
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