靶向药拉罗替尼多少钱一盒？靶向药新星·拉罗替尼在国内可以买到的价格在多少钱一盒？Larotrectinib（LOXO-101）是一种ATP竞争性口服抑制剂原肌球蛋白相关激酶（TRK）受体激酶家族（TRKA，B和C），对所有三种亚型均具有低纳摩尔50％抑制浓度，1,000-相对于其他激酶折叠或更高的选择性。用Larotrectinib（LOXO-101）处理后的增殖测量表明在所有三种细胞系中细胞增殖的剂量依赖性抑制。对于CUTO-3.29，IC50小于100nM，对于KM12和MO-91，IC50小于10nM，这与该药物对TRK激酶家族的已知效力一致。
体内研究在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表现出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血浆蛋白结合。它具有低脑渗透性，并且在28天（d）GLP毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量（30 mg/kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中下游信号转导（pERK）>80％[1]。注射KM12细胞的无胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib（LOXO-101）治疗2周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明该选择性化合物抑制体内肿瘤生长的能力[4]。与媒介物处理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg/kg/天po，持续6周）减少骨髓和脾中的白血病浸润至不可检测的水平。使用Larotrectinib（LOXO-101）治疗的小鼠在停止治疗后4周仍然存活并且无白血病，这是通过Xenogen成像确定的[5]。
动物实验小鼠[4]在整个研究中使用无胸腺裸鼠。将5×105KM12细胞皮下注射到小鼠的背侧区域。通过用卡尺直接测量监测肿瘤体积，并通过下式计算：长度×（宽度2）/2。在肿瘤建立之后并且当肿瘤大小在150-200mm 2之间时，随机选择小鼠以接受稀释剂，60mg/kg/剂量或200mg/kg/剂量的Larotrectinib（LOXO-101）。Larotrectinib（LOXO-101）通过口服强饲法每天给药一次，持续14天。最后一次给药后，在治疗后3,6和24小时收集组织和血液。
拉罗替尼三项临床研究列入279例患者的安全性分析集数据显示，治疗过程中副作用较多，且有49%为3-4级，发生率超过10%的副作用包括：乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等，但多数被判定与治疗无关，严重的治疗相关副作用非常少见(5%)。此外拉罗替尼治疗还可能导致肝酶两项(ALT/AST)升高、中性粒细胞下降等实验室检查结果异常。有16例患者在治疗过程中因严重副作用死亡，但均被判定与拉罗替尼治疗无关。治疗过程中11%患者因副作用需调整剂量，2%永久停药，提示患者对治疗副作用的耐受度高。
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